Die Fortsetzung von Meine Braut, ihr Vater und ich: Wer glaubt, nichts hätte schlimmer laufen können, als Gregs (Ben Stiller) Antrittsbesuch im Haus des alles und jeden einschüchternden Schwiegervaters Jack Byrnes (Robert De Niro), kann sich jetzt auf eine echte Katastrophe gefasst machen. Der Ex-CIA-Agent hat die Zustimmung zur Hochzeit seiner Tochter Pam (Teri Polo) gegeben. Und das bedeutet, dass Jack die Bekanntschaft mit den Eltern (Dustin Hoffman, Barbra Streisand) seines zukünftigen Schwiegersohnes bevorsteht. Doch bereits beim ersten Zusammentreffen ist klar, dass es auf diesem Planeten keine zwei Familien gibt, die unterschiedlicher sein könnten.
Gaylord Focker (Ben Stiller) und seine Verlobte Pam (Teri Polo) stehen kurz vor den Hochzeitsvorbereitungen und wollen zuvor ihre nicht besonders kompatiblen Eltern einander vorstellen. Gaylord ist mehr als beunruhigt, schliesslich wurde er gerade erst in den Circle of Trust des zukuenftigen Schwiegervaters Jack (Robert De Niro) aufgenommen und seine Eltern nehmen nicht den Telefonhoerer ab, wenn er dort anruft. Jack hat sich einen gigantischen Trailer zugelegt, in dem er, seine Frau Dina (Blythe Danner), Tochter Pam, Schwiegersohn Greg (wie er ihn nennt) und Enkel Little Jack zu den Fockers nach Florida reisen sollen.
Dort angekommen, begruesst Gays Vater Bernie (Dustin Hoffman) die zukuenftige Familie erst einmal mit einer Capoeira-Einlage, fuehrt sie durch das mit Sexsymbolen und einem Gaylord-Focker-Schrein verziertes Haus und stellt ihnen Ehefrau Rozalin (Barbra Streisand) vor, die gerade eine Sextherapiesitzung mit Senioren beendet hat. Beim Fondue-Abendessen, welches Hausmann Bernie persoenlich zubereitet hat, faellt dummerweise Gaylords Vorhaut in den Topf und es wird berichtet, wie Gaylord vor 15 Jahren seine Unschuld an Babysitterin Isabel () verlor. Das Geschehen wird beobachtet durch die Augen des ehemaligen CIA-Mannes Jack Byrnes, der seinem Schwiegersohn so gar nicht traut.
Als Pam entdeckt, dass sie schwanger ist, eskaliert die Situation, denn keiner vermag Jack zu sagen, dass seine Tochter vor der Ehe Geschlechtsverkehr hatte. Nach und nach erfahren alle ausser Jack von der freudigen Neuigkeit und Gaylord wird zunehmend nervoeser. Zudem passiert so allerhand Unvorhergesehenes: Kater Jinxi spuelt Hund Moses in der Toilette des Trailers hinunter und Jack lernt den 15jaehrigen Sohn Isabels kennen, der Gaylord sehr aehnlich sieht. Bernie ist Jack mehr als unsympathisch, da er nicht seinen Idealen eines “harten Mannes” entspricht. Auf der Verlobungsparty eskaliert alles, denn Jack spritzt Gaylord ein Wahrheitsserum, um ihn zum Gestaendnis zu zwingen, er habe einen 15jaehrigen Sohn. :etzlich muss Jack aber erkennen, dass vor allem er mit sich selbst ein Problem zu haben scheint, und von den Fockers noch so einiges lernen kann.
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